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圣裘德儿童研究医院的科学家们正在加深对阿尔茨海默病潜在治疗方法的了解。该工作重点关注 LC3 相关内吞作用 (LANDO) 及其在神经炎症中的作用。该结果今天作为预先在线出版物发表在《科学进展》上。

研究人员此前在小胶质细胞(大脑和中枢神经系统的主要免疫细胞)中发现了 LANDO 通路。科学家发现，当该途径所需的基因被删除时，小鼠模型中的阿尔茨海默病进展会加速。研究人员还表明，LANDO 可以预防神经炎症，这是阿尔茨海默病的标志之一。

在继续研究 LANDO 的同时，研究人员发现了蛋白质 ATG16L 的一个新功能。这种蛋白质对于自噬至关重要，自噬是细胞在压力或能量匮乏期间回收其成分的正常过程。虽然 ATG16L 对于自噬很重要，但它也可以在 LANDO 中发挥作用。研究人员发现，如果 ATG16L 中一个称为 WD 结构域的区域被删除，LANDO 就会受到抑制，而自噬仍在继续。

“我们在脑肿瘤研究的背景下了解了这条途径，但它对神经炎症和神经退行性疾病具有重大影响，”资深作者、圣裘德免疫学系主任道格拉斯·格林博士说。“我们已经证明，LANDO 缺陷与衰老相结合，可以在独特的小鼠模型中导致阿尔茨海默病，并且有证据表明，人类也可能出现这种情况。”

阿尔茨海默病研究模型

阿尔茨海默病研究中使用的大多数小鼠模型都依赖于基因改变来重现这种疾病。在这项工作中，研究人员使用了一种新模型，该模型仅存在 ATG16L WD 结构域的特定缺陷。这意味着该模型正行自噬，但缺乏 LANDO 途径。当小鼠两岁时，它们表现出模仿人类阿尔茨海默病的症状和病理。这种自发的与年龄相关的阿尔茨海默病模型是第一个通过删除单个蛋白结构域(ATG16L 上的 WD)创建的模型，该蛋白结构域以前与阿尔茨海默病无关。

研究人员还分析了人类阿尔茨海默病组织样本，观察调节 LANDO 的蛋白质的表达，包括 ATG16L。阿尔茨海默病患者中这些蛋白质的表达下降了 50% 以上。这一发现表明，在小鼠模型和人类中，LANDO 缺陷与衰老可能导致阿尔茨海默病之间存在相关性。